MK-677 is een langwerkende agonist van de ghreline-receptor en stimuleert de productie van menselijk groeihormoon (GH). Deze spiroindoline-sulfonamide staat ook bekend als Ibutamoren, MK-677, L-163,191 en werd voorheen aangeduid als Oratrope.

Wetenschappelijke onderbouwing

In een onderzoek uitgevoerd door Jacks et al., gepubliceerd in Endocrinology in 1997, kregen 8 beagles doses MK-677 van 0,25 mg/kg. Hieruit bleek dat de GH-niveaus 5,3 keer hoger waren dan de oorspronkelijke uitgangswaarden. Bij een dosis van 0,5 mg/kg stegen de GH-niveaus 9 keer, en bij een dosis van 1 mg/kg zelfs bijna 16 keer (15,8 maal de uitgangswaarde). Het is belangrijk om te benadrukken dat deze doses oraal werden toegediend, in plaats van via intraveneuze of intramusculaire injectie.

De insuline-achtige groeifactor bleef 8 uur lang met 30% verhoogd, wat erop wijst dat MK-677 een langwerkende verbinding is, althans in beagles. Ook GH-niveaus bleven tot 6 uur verhoogd. De auteurs van de studie merkten op dat cortisolniveaus ook stegen, maar in mindere mate dan de GH-niveaus.

Werking van ghreline en ghreline-receptoren

MK-677 is niet alleen een GH-secretagoog, maar ook een oraal actieve agonist van de ghreline-receptor. Dit betekent dat het een effect heeft op ghreline-receptoren. Zhang et al. leggen uit dat het "hongerhormoon" ghreline de ghreline-receptor (GHSR) activeert om de voedselinname en de afgifte van GH te stimuleren, alsook de beloningssignalering te reguleren.

Naast zijn rol in het signaleren van honger, beïnvloedt het ook diverse andere fysiologische processen, waaronder stress, glucosemetabolisme, lichaamsgewicht, cognitie, darmmotiliteit, voedselbehoefte, adipositas en zelfs pijnperceptie.

Een uitgebreide studie van Zhang en zijn team over de chemische structuur van MK-677 toonde aan dat deze stof de eerste vier N-terminale residuen van ghreline nabootst, inclusief de octanoylgroep die bindt aan de onderste regio van de ligand-bindende zak. Meer details zijn te vinden in hun onderzoekspaper: Link naar paper

Voor meer informatie over de diverse doelorganen van ghreline, zie de volgende afbeelding: Link naar afbeelding

Onderzoek naar neuroprotectie

In een ander onderzoek, gepubliceerd in het International Journal of Molecular Sciences, gaven Jeong et al. MK-677 aan muizen die genetisch vatbaar waren voor de overproductie van het amyloïde bèta-peptide (Aβ). Dit eiwit is verantwoordelijk voor de plaques en knopen die worden waargenomen in de hersenen van Alzheimerpatiënten. De muizen ontvingen gedurende tien dagen MK-677-injecties in doses van 0,1, 1 en 3 mg/kg. De laatste twee groepen vertoonden een verhoogde voedselinname, vooral bij de dosis van 3 mg/kg. Echter, aan het eind van de tien dagen was er geen significant verschil in lichaamsgewicht tussen de verschillende doseringsgroepen.

De studie toonde aan dat behandeling met MK-677 resulteerde in verminderde Aβ-afzetting, minder neuronale en synaptische schade en verminderde gliale veranderingen in de corticale lagen van de hersenen. Daarnaast concludeerden de onderzoekers dat MK-677 ook neuro-inflammatie en neurodegeneratie geassocieerd met Aβ verminderde.