MK-677 est un agoniste à action prolongée du récepteur de la ghreline et stimule la production d'hormone de croissance humaine (GH). Ce sulfonamide spiroindoline est également connu sous le nom d'Ibutamoren, MK-677, L-163,191 et était auparavant désigné sous le nom d'Oratrope.

Justification scientifique

Dans une étude réalisée par Jacks et al., publiée dans Endocrinology en 1997, 8 beagles ont reçu des doses de MK-677 de 0,25 mg/kg. Il a été constaté que les niveaux de GH étaient 5,3 fois plus élevés que les valeurs de base initiales. À une dose de 0,5 mg/kg, les niveaux de GH ont augmenté de 9 fois, et à une dose de 1 mg/kg, presque 16 fois (15,8 fois la valeur de base). Il est important de souligner que ces doses ont été administrées par voie orale, plutôt que par injection intraveineuse ou intramusculaire.

Le facteur de croissance semblable à l'insuline est resté augmenté de 30 % pendant 8 heures, ce qui indique que le MK-677 est un composé à action prolongée, du moins chez les beagles. Les niveaux de GH sont également restés élevés pendant jusqu'à 6 heures. Les auteurs de l'étude ont noté que les niveaux de cortisol ont également augmenté, mais dans une moindre mesure que les niveaux de GH.

Fonctionnement de la ghreline et des récepteurs de ghreline

MK-677 n'est pas seulement un sécrétagogue de GH, mais aussi un agoniste actif par voie orale du récepteur de la ghréline. Cela signifie qu'il a un effet sur les récepteurs de la ghréline. Zhang et al. expliquent que l'hormone de la faim, la ghréline, active le récepteur de la ghréline (GHSR) pour stimuler la prise alimentaire et la libération de GH, ainsi que pour réguler la signalisation de la récompense.

"En plus de son rôle dans la détection de la faim, il influence également divers autres processus physiologiques, notamment le stress, le métabolisme du glucose, le poids corporel, la cognition, la motilité intestinale, le besoin alimentaire, l'adiposité et même la perception de la douleur."

Une étude approfondie de Zhang et de son équipe sur la structure chimique du MK-677 a montré que cette substance imite les quatre premiers résidus N-terminaux de la ghreline, y compris le groupe octanoyl qui se lie à la région inférieure de la poche de liaison du ligand. Plus de détails peuvent être trouvés dans leur article de recherche : Lien vers l'article.

Pour plus d'informations sur les divers organes cibles de la ghreline, voir l'image suivante : Lien vers l'image

Recherche sur la neuroprotection

Dans une autre étude, publiée dans l'International Journal of Molecular Sciences, Jeong et al. ont administré du MK-677 à des souris génétiquement susceptibles à la surproduction du peptide bêta-amyloïde (Aβ). Cette protéine est responsable des plaques et des enchevêtrements observés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les souris ont reçu des injections de MK-677 pendant dix jours à des doses de 0,1, 1 et 3 mg/kg. Les deux derniers groupes ont montré une augmentation de la consommation alimentaire, en particulier à la dose de 3 mg/kg. Cependant, à la fin des dix jours, il n'y avait pas de différence significative de poids corporel entre les différents groupes de dosage.

L'étude a montré que le traitement par MK-677 entraînait une réduction du dépôt d'Aβ, moins de dommages neuronaux et synaptiques, et une diminution des changements gliaux dans les couches corticales du cerveau. De plus, les chercheurs ont conclu que le MK-677 réduisait également l'inflammation neuro-inflammatoire et la neurodégénérescence associées à Aβ.