MK-677 est un agoniste à action prolongée du récepteur de la ghréline et stimule la production d'hormone de croissance humaine (GH). Ce sulfonamide de spiroindoline est également connu sous le nom d’Ibutamoren, MK-677, L-163,191 et était auparavant appelé Oratrope.

Dans une étude menée par Jacks et al., publiée dans Endocrinology en 1997, 8 beagles ont reçu des doses de MK-677 à raison de 0,25 mg/kg. Cela a montré que les niveaux de GH étaient 5,3 fois supérieurs aux valeurs de base initiales. À une dose de 0,5 mg/kg, les taux de GH ont été multipliés par 9 et à une dose de 1 mg/kg, par près de 16 fois (15,8 fois la valeur initiale). Il est important de souligner que ces doses ont été administrées par voie orale plutôt que par injection intraveineuse ou intramusculaire.

Le facteur de croissance insulinomimétique est resté élevé de 30 % pendant 8 heures, ce qui indique que le MK-677 est un composé à action prolongée, du moins chez les beagles. Les niveaux de GH sont également restés élevés pendant 6 heures. Les auteurs de l’étude ont noté que les niveaux de cortisol ont également augmenté, mais dans une moindre mesure que les niveaux de GH.

MK-677 n'est pas seulement un sécrétagogue de la GH, mais également un agoniste oral actif du récepteur de la ghréline. Cela signifie qu’il a un effet sur les récepteurs de la ghréline. Zhang et ses collègues expliquent que la ghréline, « l'hormone de la faim », active le récepteur de la ghréline (GHSR) pour stimuler la prise alimentaire et la libération de GH, ainsi que pour réguler la signalisation de la récompense.

En plus de son rôle dans la signalisation de la faim, il influence également plusieurs autres processus physiologiques, notamment le stress, le métabolisme du glucose, le poids corporel, la cognition, la motilité intestinale, les fringales, l'adiposité et même la perception de la douleur.

Une étude approfondie menée par Zhang et son équipe sur la structure chimique du MK-677 a montré que ce composé imite les quatre premiers résidus N-terminaux de la ghréline, y compris le groupe octanoyle qui se lie à la région inférieure de la poche de liaison au ligand. Plus de détails peuvent être trouvés dans leur document de recherche : Lien vers le papier

Pour plus d’informations sur les différents organes cibles de la ghréline, voir l’image suivante : Lien vers l'image

Dans une autre étude publiée dans l'International Journal of Molecular Sciences, Jeong et ses collaborateurs ont administré le MK-677 à des souris génétiquement prédisposées à la surproduction du peptide bêta-amyloïde (Aβ). Cette protéine est responsable des plaques et des enchevêtrements observés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les souris ont reçu des injections de MK-677 à des doses de 0,1, 1 et 3 mg/kg pendant dix jours. Les deux derniers groupes ont montré une augmentation de la consommation alimentaire, en particulier à la dose de 3 mg/kg. Cependant, à la fin des dix jours, il n’y avait aucune différence significative de poids corporel entre les différents groupes de dosage.

L'étude a montré que le traitement par MK-677 entraînait une réduction des dépôts d'Aβ, moins de dommages neuronaux et synaptiques et une réduction des modifications gliales dans les couches corticales du cerveau. De plus, les chercheurs ont conclu que le MK-677 réduisait également la neuroinflammation et la neurodégénérescence associées à l’Aβ.