MK-677 es un agonista de acción prolongada del receptor de grelina y estimula la producción de la hormona del crecimiento humano (GH). Esta espiroindolina sulfonamida también se conoce como Ibutamoren, MK-677, L-163,191 y anteriormente se la conocía como Oratrope.

En un estudio realizado por Jacks et al., publicado en Endocrinology en 1997, 8 beagles recibieron dosis de MK-677 de 0,25 mg/kg. Esto demostró que los niveles de GH eran 5,3 veces más altos que los valores iniciales originales. Con una dosis de 0,5 mg/kg, los niveles de GH aumentaron 9 veces, y con una dosis de 1 mg/kg casi 16 veces (15,8 veces el valor inicial). Es importante destacar que estas dosis se administraron por vía oral, y no mediante inyección intravenosa o intramuscular.

El factor de crecimiento similar a la insulina permaneció elevado en un 30% durante 8 horas, lo que indica que MK-677 es un compuesto de acción prolongada, al menos en los beagles. Los niveles de GH también permanecieron elevados durante hasta 6 horas. Los autores del estudio notaron que los niveles de cortisol también aumentaron, pero en menor medida que los niveles de GH.

MK-677 no es sólo un secretagogo de GH, sino también un agonista del receptor de grelina activo por vía oral. Esto significa que tiene un efecto sobre los receptores de grelina. Zhang y otros explican que la grelina, la "hormona del hambre", activa el receptor de grelina (GHSR) para estimular la ingesta de alimentos y la liberación de GH, además de regular la señalización de recompensa.

Además de su papel en la señalización del hambre, también influye en otros procesos fisiológicos, como el estrés, el metabolismo de la glucosa, el peso corporal, la cognición, la motilidad intestinal, los antojos de comida, la adiposidad e incluso la percepción del dolor.

Un extenso estudio realizado por Zhang y su equipo sobre la estructura química de MK-677 mostró que este compuesto imita los primeros cuatro residuos N-terminales de la grelina, incluido el grupo octanoilo que se une a la región inferior del bolsillo de unión del ligando. Se pueden encontrar más detalles en su artículo de investigación: Enlace al artículo

Para obtener más información sobre los distintos órganos diana de la grelina, consulte la siguiente imagen: Enlace a la imagen

En otro estudio, publicado en el International Journal of Molecular Sciences, Jeong y otros administraron MK-677 a ratones genéticamente predispuestos a la sobreproducción del péptido beta amiloide (Aβ). Esta proteína es responsable de las placas y ovillos que se observan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. Los ratones recibieron inyecciones de MK-677 en dosis de 0,1, 1 y 3 mg/kg durante diez días. Los dos últimos grupos mostraron una mayor ingesta de alimentos, especialmente con la dosis de 3 mg/kg. Sin embargo, al final de los diez días no hubo diferencias significativas en el peso corporal entre los diferentes grupos de dosis.

El estudio demostró que el tratamiento con MK-677 dio como resultado una reducción de la deposición de Aβ, menos daño neuronal y sináptico y una reducción de los cambios gliales en las capas corticales del cerebro. Además, los investigadores concluyeron que MK-677 también redujo la neuroinflamación y la neurodegeneración asociadas con Aβ.