MK-677 ist ein langwirksamer Agonist des Ghrelin-Rezeptors und stimuliert die Produktion von menschlichem Wachstumshormon (GH). Dieses Spiroindolin-Sulfonamid ist auch bekannt als Ibutamoren, MK-677, L-163,191 und wurde früher als Oratrope bezeichnet.

Wissenschaftliche Untermauerung

In einer von Jacks et al. durchgeführten Studie, veröffentlicht in Endocrinology im Jahr 1997, erhielten 8 Beagles Dosen von MK-677 in Höhe von 0,25 mg/kg. Daraus ergab sich, dass die GH-Spiegel 5,3-mal höher waren als die ursprünglichen Ausgangswerte. Bei einer Dosis von 0,5 mg/kg stiegen die GH-Spiegel um das 9-fache, und bei einer Dosis von 1 mg/kg sogar um fast das 16-fache (15,8-mal der Ausgangswert). Es ist wichtig zu betonen, dass diese Dosen oral verabreicht wurden, anstatt durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion.

Der insulinähnliche Wachstumsfaktor blieb 8 Stunden lang um 30 % erhöht, was darauf hindeutet, dass MK-677 eine langwirksame Verbindung ist, zumindest bei Beagles. Auch die GH-Spiegel blieben bis zu 6 Stunden erhöht. Die Autoren der Studie bemerkten, dass die Cortisolspiegel ebenfalls anstiegen, jedoch in geringerem Maße als die GH-Spiegel.

Wirkung von Ghrelin und Ghrelin-Rezeptoren

MK-677 ist nicht nur ein GH-Sekretagog, sondern auch ein oral aktiver Agonist des Ghrelin-Rezeptors. Das bedeutet, dass es einen Einfluss auf Ghrelin-Rezeptoren hat. Zhang et al. erklären, dass das "Hungerhormon" Ghrelin den Ghrelin-Rezeptor (GHSR) aktiviert, um die Nahrungsaufnahme und die Freisetzung von GH zu stimulieren sowie die Belohnungssignalisierung zu regulieren.

"Neben seiner Rolle bei der Erkennung von Hunger beeinflusst es auch verschiedene andere physiologische Prozesse, darunter Stress, Glukosestoffwechsel, Körpergewicht, Kognition, Darmmotilität, Nahrungsbedarf, Adipositas und sogar Schmerzempfindung."

Eine umfassende Studie von Zhang und seinem Team über die chemische Struktur von MK-677 zeigte, dass diese Substanz die ersten vier N-terminalen Reste von Ghrelin nachahmt, einschließlich der Octanoylgruppe, die an die untere Region der Ligandenbindetasche bindet. Weitere Details sind in ihrem Forschungspapier zu finden: Link zum Papier

Für weitere Informationen über die verschiedenen Zielorgane von Ghrelin siehe das folgende Bild: Link zum Bild

Forschung zur Neuroprotektion

In einer anderen Studie, veröffentlicht im International Journal of Molecular Sciences, verabreichten Jeong et al. MK-677 an Mäuse, die genetisch anfällig für die Überproduktion des amyloiden Beta-Peptids (Aβ) waren. Dieses Protein ist verantwortlich für die Plaques und Knoten, die im Gehirn von Alzheimer-Patienten beobachtet werden. Die Mäuse erhielten über einen Zeitraum von zehn Tagen MK-677-Injektionen in Dosen von 0,1, 1 und 3 mg/kg. Die letzten beiden Gruppen zeigten eine erhöhte Nahrungsaufnahme, insbesondere bei der Dosis von 3 mg/kg. Am Ende der zehn Tage gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied im Körpergewicht zwischen den verschiedenen Dosierungsgruppen.

Die Studie zeigte, dass die Behandlung mit MK-677 zu einer verringerten Aβ-Ablagerung, weniger neuronalen und synaptischen Schäden sowie verringerten glialen Veränderungen in den kortikalen Schichten des Gehirns führte. Darüber hinaus kamen die Forscher zu dem Schluss, dass MK-677 auch die mit Aβ assoziierte Neuroinflammation und Neurodegeneration reduzierte.